Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech)

3D struktura léčiva Alzheimerovy choroby Aricept, komplex s acetylcholinesterasou (viz též AChE bivalent inhibitors (Part II)) Úvod Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívá k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. E2020, označována jako Aricept, je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy (acetylcholinesterase) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Léčivo bylo vyvinuto, syntetizováno a ověřeno japonskou firmou Eisai Company. Vytvořen byl na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy Torpedo californica (TcAChE) (1ea5). Vykazuje výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a s nanomolární afinitou se váže k AChE, a to jak k AChE elektrického úhoře, tak AChE myši. Výsledky Krystalografická struktura E2020-komplex TcAChE ukazuje, že E2020 má v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua v dolní části, až k povrchovému záporně nabitému místu () v horní části. Interakce se uskutečňuje skrze 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze . Závěr Struktura ukazuje, že design E2020 využil několika důležitých znaků aktivního místa AChE k vytvoření léčiva s vysokou afinitou k AChE a zároveň s vysokou mírou specificity pro AChE v porovnání s butyrylcholinesterázou (BChE). Ukazuje rovněž, která místa v aktivním centru nejsou E2020 obsazena, a mohla by tak být vhodným cílem pro další modifikace E2020 s cílem vytvořit léky s vylepšenými farmaceutickými vlastnostmi. O struktuře 1EVE se skládá z jednoho řetězce se sekvencí z Torpedo californica. V červnu 2004 byl 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 obrázek acetylcholinesterázy od Davida S. Goodsella vybrán jako Molecule of the Month na RCSB PDB. Kompletní krystalografické informace jsou dostupné na OCA. Další zdroje Pro další informace viz: Alzheimer's Disease

spinqualitylabelsall models PDB ID 1eve Show:Asymmetric Unit Biological Assembly Drag the structure with the mouse to rotate   Export Animated Image

ReferenceReference

Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

Viz 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).