Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Russian): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| Line 10: | Line 10: | ||
==Результаты== | ==Результаты== | ||
Трёхмерная структура комплекса E2020 с ''Тц''АЦХа показала, что '''Арицепт''' имеет <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'>уникальную ориентацию</scene> относительно впадины активного центра, распространясь от анионного подцентра (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'>W84</scene>) внизу, к переферическому анионному центру (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'>возле W279</scene>) вверху. | Трёхмерная структура комплекса E2020 с ''Тц''АЦХа показала, что '''Арицепт''' имеет <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'>уникальную ориентацию</scene> относительно впадины активного центра, распространясь от анионного подцентра (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'>W84</scene>) внизу, к переферическому анионному центру (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'>возле W279</scene>) вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными) ароматическими аминокислотами. | ||
Revision as of 16:59, 5 August 2009
| |||||||||
| 1eve, resolution 2.50Å () | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ligands: | , | ||||||||
| Activity: | Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7 | ||||||||
| |||||||||
| |||||||||
| Resources: | FirstGlance, OCA, RCSB, PDBsum | ||||||||
| Coordinates: | save as pdb, mmCIF, xml | ||||||||
Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой
(см. также Бивалентные ингибиторы ацетилхолинэстеразы (Часть II))
ВведениеВведение
Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. E2020, распространяемый под названием Арицепт (Aricept) является представителем большой семьи ингибиторов фермента ацетилхолинэстеразы (АЦХа). Арицепт был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического угря Torpedo californica (ТцАЦХа) (1ea5). Арицепт значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических угрях, и на лабораторных мышах.
РезультатыРезультаты
Трёхмерная структура комплекса E2020 с ТцАЦХа показала, что Арицепт имеет относительно впадины активного центра, распространясь от анионного подцентра () внизу, к переферическому анионному центру () вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными) ароматическими аминокислотами.