Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech): Difference between revisions

From Proteopedia
Jump to navigation Jump to search
← Older editNewer edit →
No edit summary
No edit summary
Line 4: Line 4:
(viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
(viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
==Úvod==
==Úvod==
Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc'' AChE) ([[lea5]]). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci.
Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc'' AChE) ([[1ea5]]). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci.


{{Clear}}
{{Clear}}


==Results==
==Výsledky==
The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>indirectly via solvent molecules</scene>.
Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> dole v aktivním místě, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) nahoře skrze aromatické 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepřímo skrze molekuly rozpouštědla</scene>.


==Conclusions==
==Conclusions==

Revision as of 15:07, 25 April 2017


3D struktura léčiva Aricept (na Alzheimerovu chorobu), komplex s acetylcholinesterasou

(viz též AChE bivalent inhibitors (Part II))

Úvod

Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. E2020, označována jako Aricept, je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy (acetylcholinesterase) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy Torpedo californica (Tc AChE) (1ea5). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci.

Výsledky

Krystalografická struktura E2020-komplex TcAChE ukazuje, že E2020 má v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua dole v aktivním místě, až k povrchovému záporně nabitému místu () nahoře skrze aromatické 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze .

Conclusions

The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles.

About this Structure

1EVE is a 1 chain structure with sequence from Torpedo californica. The June 2004 RCSB PDB Molecule of the Month feature on Acetylcholinesterase by David S. Goodsell is 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6. Full crystallographic information is available from OCA.

Additional Resources

For additional information, see: Alzheimer's Disease


PDB ID 1eve

Drag the structure with the mouse to rotate

ReferenceReference

Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

See 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Hana Pařízková, Lucie Kolarova, Jaime Prilusky
Retrieved from "https://proteopedia.openfox.io/wiki/index.php?title=Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase_(Czech)&oldid=2743516"