Sandbox Reserved 603: Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| Line 19: | Line 19: | ||
<br> | <br> | ||
הוחל בחיפוש אחר קולטנים לחומרים אלו ואכן נמצאו הקולטנים. הקולטנים הם מהסוג מצומדי חלבון G והם שייכים לקבוצת חלבונים החוצה את הממברנה 7 פעמים . אחד הקולטנים נקרא CCR5 המופיע במקרופאג'ים ולא בתאי - T. | הוחל בחיפוש אחר קולטנים לחומרים אלו ואכן נמצאו הקולטנים. הקולטנים הם מהסוג מצומדי חלבון G והם שייכים לקבוצת חלבונים החוצה את הממברנה 7 פעמים . אחד הקולטנים נקרא CCR5 המופיע במקרופאג'ים ולא בתאי - T. | ||
הוירוס חודר ללימפוציטים ע"י קשירה לקולטן CCR5. אצל אנשים מסוימים חלה מוטציה בגן המקודד לייצור CCR5 (אשר תפקידו לקלוט כימוקינים), ולכן נוצר בגופם קולטן פגום. העדר הקולטן הרגיל אינו גורם לתופעות שליליות, והיכולת החיסונית של האדם אינה נפגמת. לעומת זאת, דווקא העדר הקולטן הרגיל באנשים אלו מקנה להם עמידות בפני איידס; נגיף ה-HIV אינו מסוגל להיספח אצל אנשים אלה לממברנת הלימפוציטים, ולפיכך הם אינם יכולים לחלות במחלה. | הוירוס חודר ללימפוציטים ע"י קשירה לקולטן CCR5. אצל אנשים מסוימים חלה מוטציה בגן המקודד לייצור CCR5 (אשר תפקידו לקלוט כימוקינים), ולכן נוצר בגופם קולטן פגום. העדר הקולטן הרגיל אינו גורם לתופעות שליליות, והיכולת החיסונית של האדם אינה נפגמת. לעומת זאת, דווקא העדר הקולטן הרגיל באנשים אלו מקנה להם עמידות בפני איידס; | ||
<br> | |||
נגיף ה-HIV אינו מסוגל להיספח אצל אנשים אלה לממברנת הלימפוציטים, ולפיכך הם אינם יכולים לחלות במחלה. | |||
גילוי המוטציה המקנה עמידות בפני איידס הביא לפיתוח תרופות בעלות רעיון דומה: הללו דומות לכימוקין הנקשר באופן שגרתי לקולטן CCR5; הן נקשרות אליו באופן קבוע וחוסמות אותו בפני הנגיף. | גילוי המוטציה המקנה עמידות בפני איידס הביא לפיתוח תרופות בעלות רעיון דומה: הללו דומות לכימוקין הנקשר באופן שגרתי לקולטן CCR5; הן נקשרות אליו באופן קבוע וחוסמות אותו בפני הנגיף. | ||
לתרופות אלו הצלחה מסוימת, ובצידה חשש גדול: CCR5 אינו הקולטן היחיד אליו מסוגל הנגיף להיצמד; זן נדיר יחסית (שכיחות של 5% מכלל הזנים) של HIV נצמד לקולטן אחר, CXCR4. מיעוט של החולים שטופלו בתרופה חוסמת CCR5 חלו בכל זאת באיידס, לאחר שנדבקו בזן הנצמד לקולטן האחר. זן זה אלים יותר, וגורם להופעת תסמיני המחלה (ולמוות) בקצב מהיר. החשש הוא שדיכוי הזן השכיח של HIV יביא לשגשוג הזן האלים במרוצת הדורות. תופעה דומה גורמת לסלקציה של זני חיידקים עמידים לאחר חשיפה לסוגי אנטיביוטיקה שונים, וכן התרחשה במחלת המלריה בשנות ה-70; תרופות שהביאו להכחדת הזן השכיח והמתון של הפרוטיסט פלסמודיום, גורם המחלה, הביאו לחיזוקו של זן אלים יותר, הנפוץ כיום בעולם השלישי. | לתרופות אלו הצלחה מסוימת, ובצידה חשש גדול: CCR5 אינו הקולטן היחיד אליו מסוגל הנגיף להיצמד; זן נדיר יחסית (שכיחות של 5% מכלל הזנים) של HIV נצמד לקולטן אחר, CXCR4. מיעוט של החולים שטופלו בתרופה חוסמת CCR5 חלו בכל זאת באיידס, לאחר שנדבקו בזן הנצמד לקולטן האחר. זן זה אלים יותר, וגורם להופעת תסמיני המחלה (ולמוות) בקצב מהיר. החשש הוא שדיכוי הזן השכיח של HIV יביא לשגשוג הזן האלים במרוצת הדורות. תופעה דומה גורמת לסלקציה של זני חיידקים עמידים לאחר חשיפה לסוגי אנטיביוטיקה שונים, וכן התרחשה במחלת המלריה בשנות ה-70; תרופות שהביאו להכחדת הזן השכיח והמתון של הפרוטיסט פלסמודיום, גורם המחלה, הביאו לחיזוקו של זן אלים יותר, הנפוץ כיום בעולם השלישי. | ||