Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Russian): Difference between revisions
No edit summary |
|||
| Line 7: | Line 7: | ||
==Введение== | ==Введение== | ||
Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] ( | Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] (АЦХэ, AChE). '''Арицепт''' был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического угря ''Torpedo californica'' (''Тк''АЦХэ) ([[1ea5]]). '''Арицепт''' значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических угрях, и на лабораторных мышах. | ||
{{Clear}} | |||
<applet load='1eve.pdb' size='500' frame='true' align='right' scene='Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1' /> | |||
==Результаты== | ==Результаты== | ||
Трёхмерная структура комплекса '''E2020''' с '' | Трёхмерная структура комплекса '''E2020''' с ''Тк''АЦХэ показала, что '''Арицепт''' имеет <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>уникальную ориентацию</scene> относительно впадины активного центра, распространясь от анионного подцентра (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) внизу, к переферическому анионному центру (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>возле W279</scene>) вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными) ароматическими аминокислотами. Однако, '''E2020''' не взаимодействует напрямую с каталитической триадой, а только через <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>молекулы воды</scene>. | ||
==Выводы== | ==Выводы== | ||
| Line 21: | Line 24: | ||
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | ||
См. также [[1eve (Chinese)]], [[1eve (Spanish)]], [[1eve]] | См. также [[1eve]] in English, [[1eve (Chinese)]], [[1eve (French)]], [[1eve (Arabic)]], [[1eve (Spanish)]], & [[1eve (Turkish)]]. | ||
[[Category: Acetylcholinesterase]] | [[Category: Acetylcholinesterase]] | ||
[[Category: Single protein]] | [[Category: Single protein]] | ||
Revision as of 10:58, 31 December 2009
| |||||||||
| 1eve, resolution 2.50Å () | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ligands: | , | ||||||||
| Activity: | Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7 | ||||||||
| |||||||||
| |||||||||
| Resources: | FirstGlance, OCA, RCSB, PDBsum | ||||||||
| Coordinates: | save as pdb, mmCIF, xml | ||||||||
Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой
(см. также Бивалентные ингибиторы ацетилхолинэстеразы (Часть II))
ВведениеВведение
Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. E2020, распространяемый под названием Арицепт (Aricept) является представителем большой семьи ингибиторов фермента ацетилхолинэстеразы (АЦХэ, AChE). Арицепт был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического угря Torpedo californica (ТкАЦХэ) (1ea5). Арицепт значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических угрях, и на лабораторных мышах.
|
РезультатыРезультаты
Трёхмерная структура комплекса E2020 с ТкАЦХэ показала, что Арицепт имеет относительно впадины активного центра, распространясь от анионного подцентра () внизу, к переферическому анионному центру () вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными) ароматическими аминокислотами. Однако, E2020 не взаимодействует напрямую с каталитической триадой, а только через .
ВыводыВыводы
Трёхмерная структура комплекса показала (a posteriori), что разработка E2020 имеет ряд преимуществ во взаимодейстиях с впадиной активного центра. Арицепт имеет большее сродсво с ацетилхолинэстеразой и большую селективность, чем с бутирилхолинэстеразой. E2020 может быть модифицирован в будущем для создания новых лекарств против болезни Алцгеймера.
About this StructureAbout this Structure
1EVE is a Single protein structure of sequence from Torpedo californica with NAG and E20 as ligands. Active as Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7. Full crystallographic information is available from OCA.
БиблиографияБиблиография
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
См. также 1eve in English, 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).