Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Turkish)

spinqualitylabelsall models PDB ID 1eve Show:Asymmetric Unit Biological Assembly Drag the structure with the mouse to rotate   Export Animated Image
1eve, resolution 2.50Å ()
Ligands:	,
Activity:	Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7
Structural annotation: Resources: CATH : 1Eve000 InterPro : Ipr000908, Ipr002018, Ipr000997 Pfam : PF00135 SCOP : d1eve__ UniProt : P04058
Functional annotation: Cellular component: synapse cell junction membrane Biological process: neurotransmitter catabolic process acetylcholine catabolic process in synaptic cleft Molecular function: cholinesterase activity hydrolase activity GPI anchor binding acetylcholinesterase activity
Evolutionary conservation: Toggle Conservation Colors: Rows = identical sequences: Further Information: Caveats, Explanation, Complete Results at ConSurfDB
Resources:	FirstGlance, OCA, RCSB, PDBsum
Coordinates:	save as pdb, mmCIF, xml

Asetilkolinesteraz ile kompleks oluşturan, anti-Alzheimer ilacı, Aricept’in 3 boyutlu yapısı (Ayrıca bakınız: AChE bivalent inhibitors (Part II) )

ÖnbilgiÖnbilgi

Bazı kolinesteraz inhibitörleri, Alzheimer hastalığının semptomik tedavisinde veya ileri klinik çalışmalarda kullanılmaktadır. Aricept olarak pazarlanan, N-benzilpiperidin tabanlı asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörleri ailesinin bir üyesi olan E2020, Japonya’da bulunan Eisai şirketi tarafından geliştirilmekte, sentezlenmekte ve değerlendirilmektedir. Bu inhibitörler, Torpedo californica AChE (TcAChE) (1ea5) ‘nin 3 boyutlu yapısının izahından önce, QSAR çalışmaları temel alınarak dizayn edilmiştir. Bu inhibitör hayvan modellerinde kolinerjik hipofonksiyonun performansını anlamlı şekilde artırmaktadır ve AChE için yüksek afiniteye sahiptir; nanomolar düzeyde, elektrik yılan balığı ve fare AChElerinin her ikisine bağlanmaktadır.

BulgularBulgular

E2020-TcAChE kompleksinin X-ray yapısı, E2020’nin aktif bölge oluğu boyunca, aktif bölgenin aniyonik alt biriminden (), alttaki periferal aniyonik bölgeye ('un yanı) uzanan, tepede ,korunmuş aromatik asit rezidüleri ile aromatik kümelenme etkileşimleri üzerinden sahip olduğunu gösterir. E2020, direkt olarak katalitik triad veya 'oksianyon boşluğu' ile etkileşime girmezken, ancak solvent moleküller üzerinden interaksiyona girer.

SonuçlarSonuçlar

X-ray yapısı; deney sonucu elde edilen bilgilere göre, Bütürilkolinesteraz (BChE)’a karşı AChE için yüksek seçicilik ve afiniteye sahip bir ilaç üretmek için, E2020 tasarımının, AChE’nin aktif bölgesindeki bazı önemli özelliklerinden yararlandığını gösterir. Ayrıca oluk içindeki boşlukların, gelişmiş farmakolojik profillerde ilaçlar üretebilmek için, E2020 tarafından işgal edilmediklerini ve E2020'nin potansiyel modifikasyonları için bölge sağlayabildiğinide tanımlar.Ayrıca oluk içindeki boşlukların E2020 tarafından işgal edilmediklerini ve gelişmiş farmakolojik profillerde ilaçların üretimi için E2020'nin potansiyel modifikasyonlarına uygun bölge sağlayabildiğinide tanımlar.

Bu Yapı HakkındaBu Yapı Hakkında

1EVE, NAG ve E20 ligandlarına sahip dizisi Torpedo californica’ya ait bir protein yapısıdır. Aktif olarak Asetilkolinesteraz, EC numarası 3.1.1.7dir. Tam kristalografik bilgi OCA‘dan edinilebilir.

KaynakKaynak

Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

See 1eve (Chinese), 1eve (Spanish), 1eve (Russian), 1eve in English.