Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Arabic): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| Line 3: | Line 3: | ||
{{STRUCTURE_1eve| PDB=1eve | SCENE=Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1 }} | {{STRUCTURE_1eve| PDB=1eve | SCENE=Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1 }} | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع acetylcholinesterase | '''الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع acetylcholinesterase | ||
(أنظر أيضا [[AChE bivalent inhibitors (Part II))]]) | (أنظر أيضا''' [[AChE bivalent inhibitors (Part II))]]) | ||
</p> | </p> | ||
==مقدمة== | ==مقدمة== | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء E2020 ويسوق | هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء '''E2020''' ويسوق بإسم'''Aricept''' هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز "( [[1ea5]] ) Torpedo californica AChE "TcAChE . ويعزز دواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".</p> | ||
==نتائج== | ==نتائج== | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب (E2020 – TcAChE) أن ال- E2020 له <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'> توافق مميز </scene> على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'> (W84) </scene> من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'> قرب W279 </scene>- في الجزء العلوي ،وذلك من خلال روابط aromatic stacking interactions مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- E2020 بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole' ولكن فقط بشكل <scene name='1eve/E20_interactionshown/7'> غير مباشر عن طريق جزيئات المذيب </scene>.</p> | تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب '''(E2020 – TcAChE)''' أن ال- '''E2020''' له <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'> توافق مميز </scene> على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'> (W84) </scene> من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'> قرب W279 </scene>- في الجزء العلوي ،وذلك من خلال روابط aromatic stacking interactions مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- E2020 بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole' ولكن فقط بشكل <scene name='1eve/E20_interactionshown/7'> غير مباشر عن طريق جزيئات المذيب </scene>.</p> | ||
==خاتمة== | ==خاتمة== | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||