Huperzine A Complexed with Acetylcholinesterase (Chinese): Difference between revisions

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Yechun Xu, Joel L. Sussman, Alexander Berchansky, Eric Martz, Jaime Prilusky

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 ==背景介绍==
 [[Image:HuperzineA.jpg|left|250px]]
-中国科研工作者在20世纪80年代从'''中药'''[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E4%B8%AD%E8%8D%AF]千层塔中分离得到天然产物<scene name='1vot/Huperzinea/2'>石杉碱甲</scene>被证实是[[乙酰胆碱酯酶]]的可逆抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有特定、高效的抑制活性。早在1000多年前，中国人已将千层塔用于擦伤、疲惫、肿胀、精神分裂症以及重症肌无力等疾病的治疗。从1996年开始，药品名为双益平[http://www.54md.com/drugstore/pic/gpic_25fd25197010a0fb4a680516735e613c.jpg]的石杉碱甲已在中国广泛用于早老年痴呆症的治疗。与美国食品药品管理局(FDA）批准的目前用于老年痴呆症治疗的多奈哌齐（Donepezil，商品名Aricept）、利伐司替明（Rivastigmine，商品名Exelon）和加兰他敏（Galanthamine，商品名Reminyl）三个药相比，石杉碱甲具有能更好渗透血脑屏障、生物口服利用度更高和对乙酰胆碱酯酶抑制时效更长的特点。
+中国科研工作者在20世纪80年代从'''中药'''[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E4%B8%AD%E8%8D%AF]千层塔中分离得到天然产物<scene name='1vot/Huperzinea/2'>石杉碱甲</scene>被证实是[[乙酰胆碱酯酶]]的可逆抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有特定、高效的抑制活性。早在1000多年前，中国人已将千层塔用于擦伤、疲惫、肿胀、精神分裂症以及重症肌无力等疾病的治疗。从1996年开始，药品名为双益平[http://www.54md.com/drugstore/pic/gpic_25fd25197010a0fb4a680516735e613c.jpg]的石杉碱甲已在中国广泛用于早老年痴呆症的治疗。与美国食品药品管理局（FDA）批准的目前用于老年痴呆症治疗的多奈哌齐（Donepezil，商品名Aricept）、利伐司替明（Rivastigmine，商品名Exelon）和加兰他敏（Galanthamine，商品名Reminyl）三个药相比，石杉碱甲具有能更好渗透血脑屏障、生物口服利用度更高和对乙酰胆碱酯酶抑制时效更长的特点。
-The structure of <scene name='1vot/Huperzinea/2'>HupA</scene> shows some similarity to other known [[AChE inhibitors and substrates]]. The molecule is fairly rigid and contains an aromatic system as well as a primary amino group that is probably protonated at physiological pH. Various suggestions have been made with respect to its orientation within the active site of AChE, and with respect to the amino acid residue with which its putative pharmacophoric groups might interact. Solution of the 3D structure of a complex of HupA with AChE would permit unequivocal resolution of this issue and it would also provide a rational basis for structure-related drug design aimed at developing synthetic analogues of HupA with improved therapeutic properties.
+<scene name='1vot/Huperzinea/2'>石杉碱甲</scene> 的结构同其他[[乙酰胆碱酯酶抑制剂和底物]]具有一定的相似性.整个分子结构比较刚性，包括芳香坏和在生理pH下可能质子化的氨基。在石杉碱甲和乙酰胆碱酯酶复合物的三维结构测定之前，有很多关于石杉碱甲与乙酰胆碱酯酶的作用模式以及其药效团如何与蛋白质残基相互作用等的猜测。因此，该复合物晶体结构的解析可以准确的提供了这些疑问的答案，同时为进一步基于复合物结构而设计出更加有效的石杉碱甲类似物（或衍生物）等乙酰胆碱酯酶抑制剂提供帮助。
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