Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| Line 11: | Line 11: | ||
Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> dole v aktivním místě, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) nahoře skrze aromatické 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepřímo skrze molekuly rozpouštědla</scene>. | Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> dole v aktivním místě, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) nahoře skrze aromatické 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepřímo skrze molekuly rozpouštědla</scene>. | ||
== | ==Závěr== | ||
Struktura ukazuje, že design E2020 využil několika důležitých znaků aktivního místa AChE k vytvoření léčiva s vysokou afinitou k AChE a zároveň s vysokou mírou specificity pro AChE v porovnání s butyrylcholinesterázou (BChE). Ukazuje rovněž, která místa v aktivním centru nejsou E2020 obsazena, a mohla by tak být vhodným cílem pro další modifikace E2020 s cílem vytvořit léky s vylepšenými farmaceutickými vlastnostmi. | |||
== | ==O struktuře== | ||
1EVE | 1EVE je jednořetězcová struktura se sekvencí z [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]. V červnu 2004 byl [http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 obrázek ''acetylcholinesterázy''] od Davida S. Goodsella vybrán jako [http://pdb.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/index.html Molecule of the Month] na RCSB PDB. Kompletn krystalografické informace jsou dostupné na [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. | ||
== | ==Další zdroje== | ||
Pro další informace viz: [[Alzheimer's Disease]] | |||
<br /> | <br /> | ||
</StructureSection> | </StructureSection> | ||
Revision as of 15:23, 25 April 2017
3D struktura léčiva Aricept (na Alzheimerovu chorobu), komplex s acetylcholinesterasou (viz též AChE bivalent inhibitors (Part II)) ÚvodNěkolik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. E2020, označována jako Aricept, je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy (acetylcholinesterase) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy Torpedo californica (Tc AChE) (1ea5). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci. VýsledkyKrystalografická struktura E2020-komplex TcAChE ukazuje, že E2020 má v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua dole v aktivním místě, až k povrchovému záporně nabitému místu () nahoře skrze aromatické 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze . ZávěrStruktura ukazuje, že design E2020 využil několika důležitých znaků aktivního místa AChE k vytvoření léčiva s vysokou afinitou k AChE a zároveň s vysokou mírou specificity pro AChE v porovnání s butyrylcholinesterázou (BChE). Ukazuje rovněž, která místa v aktivním centru nejsou E2020 obsazena, a mohla by tak být vhodným cílem pro další modifikace E2020 s cílem vytvořit léky s vylepšenými farmaceutickými vlastnostmi. O struktuře1EVE je jednořetězcová struktura se sekvencí z Torpedo californica. V červnu 2004 byl 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 obrázek acetylcholinesterázy od Davida S. Goodsella vybrán jako Molecule of the Month na RCSB PDB. Kompletn krystalografické informace jsou dostupné na OCA. Další zdrojePro další informace viz: Alzheimer's Disease
|
| ||||||||||
ReferenceReference
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
See 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).