Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech): Difference between revisions

← Older edit Newer edit →

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Hana Pařízková, Lucie Kolarova, Jaime Prilusky

@@ Line 4: / Line 4: @@
 (viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
 ==Úvod==
-Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc'' AChE) ([[lea5]]). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci.
+Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc'' AChE) ([[1ea5]]). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci.
 {{Clear}}
-==Results==
+==Výsledky==
-The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>indirectly via solvent molecules</scene>.
+Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> dole v aktivním místě, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) nahoře skrze aromatické 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepřímo skrze molekuly rozpouštědla</scene>.
 ==Conclusions==