TRNA synthetases (Hebrew): Difference between revisions

From Proteopedia
Jump to navigation Jump to search
No edit summary
No edit summary
 
(22 intermediate revisions by the same user not shown)
Line 40: Line 40:
ה[https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%AA%D7%A8%D7%92%D7%95%D7%9D_(%D7%91%D7%99%D7%95%D7%9C%D7%95%D7%92%D7%99%D7%94) תרגום] הוא השלב בסינתזת חלבון שעוקב לתהליך ה[https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A9%D7%A2%D7%AA%D7%95%D7%A7_(%D7%91%D7%99%D7%95%D7%9C%D7%95%D7%92%D7%99%D7%94) שעתוק] ומתרחש ב[https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A8%D7%99%D7%91%D7%95%D7%96%D7%95%D7%9D ריבוזום]. בתהליך התרגום מולקולת חלבון מסונתזת לפי מידע המצוי במולקולת RNA שליח (mRNA) על-פי חוקי הקוד הגנטי.
ה[https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%AA%D7%A8%D7%92%D7%95%D7%9D_(%D7%91%D7%99%D7%95%D7%9C%D7%95%D7%92%D7%99%D7%94) תרגום] הוא השלב בסינתזת חלבון שעוקב לתהליך ה[https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A9%D7%A2%D7%AA%D7%95%D7%A7_(%D7%91%D7%99%D7%95%D7%9C%D7%95%D7%92%D7%99%D7%94) שעתוק] ומתרחש ב[https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A8%D7%99%D7%91%D7%95%D7%96%D7%95%D7%9D ריבוזום]. בתהליך התרגום מולקולת חלבון מסונתזת לפי מידע המצוי במולקולת RNA שליח (mRNA) על-פי חוקי הקוד הגנטי.


[https://www.youtube.com/watch?v=9kOGOY7vthk הסרטון הבא] ממחיש זאת - מאתר סנטרל דוגמא csi.<br>
[https://www.youtube.com/watch?v=9kOGOY7vthk מוצג בסרטון הבא] <br>


</p>
</p>
Line 78: Line 78:


השלב הראשון של תהליך התרגום הינו התאמה בין הקוד המקודד בחומצות גרעין לשפה של חומצות אמינו. שלב זה הינו שלב מרכזי בתהליך המורכב של ייצור חלבונים. כמו כן בשלב זה מתבצעת "בקרת איכות" במטרה לוודא, כי תרגום החלבון הסופי אכן יעשה בדיוק לפי ההוראות המצויות ב mRNA. הדבר נעשה בשיתוף פעולה בין מולקולת RNA מעביר הקרויה tRNA, לבין אנזים מסוים (אמינו אציל RNA-סינתטאז). אם נדמה את הRNA-מעביר ל"משאית" שמובילה את יחידות חומצות האמינו לקו הייצור בריבוזום, האנזים הוא "סבל" שמעמיס את חומצות האמינו על המשאיות. כל "סבל-אינזים" מכיר חומצת אמינו אחת, ואותה הוא תופס ומעמיס. חלק מהסבלים הם בעלי אחריות נוספת: מאחר שחלק מחומצות האמינו דומות אחת לשנייה, ועשויות לגרום בלבול, הסבלים מתפקדים גם כבקרי איכות, אשר בודקים פעם נוספת את הסחורה לפני המשלוח.
השלב הראשון של תהליך התרגום הינו התאמה בין הקוד המקודד בחומצות גרעין לשפה של חומצות אמינו. שלב זה הינו שלב מרכזי בתהליך המורכב של ייצור חלבונים. כמו כן בשלב זה מתבצעת "בקרת איכות" במטרה לוודא, כי תרגום החלבון הסופי אכן יעשה בדיוק לפי ההוראות המצויות ב mRNA. הדבר נעשה בשיתוף פעולה בין מולקולת RNA מעביר הקרויה tRNA, לבין אנזים מסוים (אמינו אציל RNA-סינתטאז). אם נדמה את הRNA-מעביר ל"משאית" שמובילה את יחידות חומצות האמינו לקו הייצור בריבוזום, האנזים הוא "סבל" שמעמיס את חומצות האמינו על המשאיות. כל "סבל-אינזים" מכיר חומצת אמינו אחת, ואותה הוא תופס ומעמיס. חלק מהסבלים הם בעלי אחריות נוספת: מאחר שחלק מחומצות האמינו דומות אחת לשנייה, ועשויות לגרום בלבול, הסבלים מתפקדים גם כבקרי איכות, אשר בודקים פעם נוספת את הסחורה לפני המשלוח.
ולכן אנו רואים חשיבות גדולה בלמידת התפקוד של מהשפחה זו ובחרנו להתמקד בואלין  tRNA סינתטאז (אחד מעשרים ) ממשפחת אמינואציל-tRNA אשר מחבר את חומצת האמינו ואלין ל tRNA
ולכן אנו רואים חשיבות גדולה בלמידת התפקוד של מהשפחה זו ובחרנו להתמקד בואלין  tRNA סינתטאז (אחד מעשרים) ממשפחת אמינואציל-tRNA אשר מחבר את חומצת האמינו ואלין ל tRNA


</p>
</p>
Line 87: Line 87:


'''תפקיד האנזים''':
'''תפקיד האנזים''':
הפונקציה המרכזית של האנזים אלו הינה לזרז את הראקציה בה כל tRNA נטען בחומצה אמינית המתאימה. ראקציה זו דורשת את האקצטיבציה של חומצה האמינית ע"י ATP ליצירת aminoacyl adenylate, ולאחר מכן חומצות האמיניות  שעברו שפעול יכולות להתחבר לקצה ההידרוקסילי ה 3' של ה tRNA . רוב האורגניזמים החיים מכילים 20 (aaRSs) Aminoacyl-tRNA synthetase כאשר כל אחד מהחלבונים מזהה ח. אמינו ספציפית ואת ה tRNA המתאימים על מנת לבצע ראקציה ספציפית.
הפונקציה המרכזית של האנזים אלו הינה לזרז את הראקציה בה כל tRNA נטען בחומצה אמינית המתאימה. ראקציה זו דורשת את האקצטיבציה של חומצה האמינית ע"י ATP ליצירת aminoacyl adenylate, ולאחר מכן חומצות האמיניות  שעברו שפעול יכולות להתחבר לקצה ההידרוקסילי ה 3' של ה tRNA רוב האורגניזמים החיים מכילים 20 (aaRSs) Aminoacyl-tRNA synthetase כאשר כל אחד מהחלבונים מזהה ח. אמינו ספציפית ואת ה tRNA המתאימים על מנת לבצע ראקציה ספציפית.
הדיוק והיעילות של אנזימים אלה קריטיים- דיוק תהליך סינתזת החלבונים בריבוזום חשובה לאיכותו של החלבון העתידי ובכך הדבר מסייע למבנה ותפקוד תקין של החלבונים בתא ולמניעת מחלות.  
הדיוק והיעילות של אנזימים אלה קריטיים- דיוק תהליך סינתזת החלבונים בריבוזום חשובה לאיכותו של החלבון העתידי ובכך הדבר מסייע למבנה ותפקוד תקין של החלבונים בתא ולמניעת מחלות.  
מוטציות באנזימים אלו מקושרות למחלות נירולוגיות והתפתחותיות
מוטציות באנזימים אלו מקושרות למחלות נירולוגיות והתפתחותיות.
</p>
</p>


Line 95: Line 95:
'''מבנה האנזים''':
'''מבנה האנזים''':
לכל האמינואציל tRNA סינתטאז ישנם שני אזורים מרכזיים.  
לכל האמינואציל tRNA סינתטאז ישנם שני אזורים מרכזיים.  
האזור (דומיין) הראשון הינו האזור הקטליטי אשר מזהה ATP, ח. אמינו ספציפית את הקצה ה 3' של ה tRNA.  
האזור (דומיין) הראשון הינו האזור הקטליטי אשר מזהה ATP, ח. אמינו ספציפית את הקצה ה 3' של ה tRNA.  
האזור (דומיין)  השני אחראי על זיהוי ספציפי של ה tRNA המתאים דרך האנטיקודון (אזור קושר אנטיקודון). אזור זה יוצר קשרים ספציפיים עם האנטיקטדון על מנת להבטיח את הספציפיות של הראקציה.  
האזור (דומיין)  השני אחראי על זיהוי ספציפי של ה tRNA המתאים דרך האנטיקודון (אזור קושר אנטיקודון). אזור זה יוצר קשרים ספציפיים עם האנטיקטדון על מנת להבטיח את הספציפיות של הראקציה.  


Line 104: Line 104:
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>


האנזים אמינו אציל- סינתטאז ( בירוק ) מזהה מולקולת tRNA( חום ) ומחבר אליה ח' אמינית.
האנזים אמינו אציל- סינתטאז (בירוק) מזהה מולקולת tRNA(חום) ומחבר אליה ח' אמינית.
זיהוי נכון של המולקולה נעשה על פי האזורים  המופיעים באדום.
זיהוי נכון של המולקולה נעשה על פי האזורים  המופיעים באדום.


Line 115: Line 115:
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>


על מנת להבין את פעולת האנזים בחרנו להתמקד במבנה של [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%95%D7%9C%D7%99%D7%9F ואלין] tRNA סינתטאז (1GAX).
על מנת להבין את פעולת האנזים בחרנו להתמקד במבנה של [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%95%D7%9C%D7%99%D7%9F ואלין] tRNA סינתטאז (כפי שגובש ומוצג ברשומה 1GAX).
במבנה זה גובש דימר (שתי תתי יחידות) של האנזים מ Thermus thermophilus כולל שתי מולקולות tRNA ואלין קשורות ואנלוג של Valyl-adenilate.  
במבנה זה גובש דימר (שתי תתי יחידות) של האנזים מ Thermus thermophilus כולל שתי מולקולות tRNA ואלין קשורות ואנלוג של Valyl-adenilate.  


Line 136: Line 136:
  הינו דימר של אמינואציל tRNA ואלין עם שתי מולקולות tRNA מחוברות אליו. בסצנה זו תת יחידה אחת של החלבון צבועה בירוק והשנייה בתכלת. ה tRNA צבוע באדום וכחול על מנת להדגיש את מורכבות המבנה. בנוסף, מוצג מבנה מלא סטטי (<scene name='89/898979/Full_protein_view/2'>מבנה מלא-סטטי</scene>) בו ניתן לראות את המבנה כולל הפניות (חיצים) למרכיביו השונים.  
  הינו דימר של אמינואציל tRNA ואלין עם שתי מולקולות tRNA מחוברות אליו. בסצנה זו תת יחידה אחת של החלבון צבועה בירוק והשנייה בתכלת. ה tRNA צבוע באדום וכחול על מנת להדגיש את מורכבות המבנה. בנוסף, מוצג מבנה מלא סטטי (<scene name='89/898979/Full_protein_view/2'>מבנה מלא-סטטי</scene>) בו ניתן לראות את המבנה כולל הפניות (חיצים) למרכיביו השונים.  
על מנת להציג את החלבון וה RNA בצורה ברורה משלב זה הסצנות מוצגות כ'''מונומר'''.   
על מנת להציג את החלבון וה RNA בצורה ברורה משלב זה הסצנות מוצגות כ'''מונומר'''.   
חלבונים הם מולקולות פולימריות  המורכבות משרשרת של ח. אמינו.החלבונים מורכבים מצירופים שונים של 20 סוגי חומצות אמינו הנקשרות זו לזו בקשרים פפטידיים ליצירת החלבון.לכל חלבון רצף ייחודי של ח' אמינו  המתקפלות למבנה ייחודי. במקרים רבים כאשר מגבשים אנזים יש לעשות זאת עם מולקולות נוספות המתחברות אליהם. במקרה ספציפי זה ניתן לראות כי המבנה שגובש מכיל הן חלבון המורכב מח. אמינו תצוגת ח' אמינו (כחול) והן tRNA המורכב מחומצות געין (חום) (<scene name='89/898979/Amino_acid/6'>תצוגת חומצות אמינו</scene>)
חלבונים הם מולקולות פולימריות  המורכבות משרשרת של ח. אמינו.החלבונים מורכבים מצירופים שונים של 20 סוגי חומצות אמינו הנקשרות זו לזו בקשרים פפטידיים ליצירת החלבון. לכל חלבון רצף ייחודי של ח' אמינו  המתקפלות למבנה ייחודי. במקרים רבים כאשר מגבשים אנזים יש לעשות זאת עם מולקולות נוספות המתחברות אליהם. במקרה ספציפי זה ניתן לראות כי המבנה שגובש מכיל הן חלבון המורכב מח. אמינו תצוגת ח' אמינו (כחול) והן tRNA המורכב מחומצות גרעין (חום) (<scene name='89/898979/Amino_acid/6'>תצוגת חומצות אמינו</scene>)
משפחת האנזימים אמינואציל tRNA סינתטאז קושרות בנוסף גם ח. אמינית על מנת לבצע את פעילותו האנזימתית (ראה תפקיד האנזים). לכן אתר חשוב במבנה זה הינו  
משפחת האנזימים אמינואציל tRNA סינתטאז קושרות בנוסף גם ח. אמינית על מנת לבצע את פעילותו האנזימתית (ראה תפקיד האנזים). לכן אתר חשוב במבנה זה הינו  
אתר קישור ואלין בעמדה 81.(<scene name='89/898979/Valine_binding_site/1'>אתר קישור ואלין עמדה 81</scene>). בסצנה זו ניתן לראות את האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA בירוק. ניתן לראות בנוסף את אתר הקישור של ואלין (עמדה 81) מסומנת האדום.
אתר קישור ואלין בעמדה 81.(<scene name='89/898979/Valine_binding_site/1'>אתר קישור ואלין עמדה 81</scene>). בסצנה זו ניתן לראות את האנזים בצבע ירוק ואת מולקולת ה tRNA בכחול. ניתן לראות בנוסף את אתר הקישור של ואלין (עמדה 81) מסומנת האדום.
ישנם מבנים של חלבונים שיש בהם מוטיבים אשר חוזרים על עצמם פעמים רבות במבנה החלבון. אחד משני המוטיבים מרכזיים הינו מבנה  שניוני אלפא הליקס  (<scene name='89/898979/Alpha_helix_chains/1'>מבנה שניוני אלפא הליקס</scene>) במבנה החלבון ניתן לראות את האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA בירוק. מבנים שניוניים אשר מקופלים ל Alpha helix צבועים באדום. מוטיב מרכזי נוסף הינו מבנה שניוני בטא שיט(<scene name='89/898979/Beta_sheet/2'>מבנה שניוני בטא שיט</scene>). כאן ניתן לראות ניתן לראות את האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA בירוק. מבנים שניוניים אשר מקופלים ל Beta sheet צבועים באדום.
ישנם מבנים של חלבונים שיש בהם מוטיבים אשר חוזרים על עצמם פעמים רבות במבנה החלבון. אחד משני המוטיבים מרכזיים הינו   <scene name='89/898979/Alpha_helix_chains/1'>מבנה שניוני alpha helix</scene> במבנה החלבון ניתן לראות את האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA בירוק. מבנים שניוניים אשר מקופלים ל Alpha helix צבועים באדום. מוטיב מרכזי נוסף הינו <scene name='89/898979/Beta_sheet/6'>מבנה שניוני beta sheet</scene>. כאן ניתן לראות ניתן לראות את האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA בירוק. מבנים שניוניים אשר מקופלים ל Beta sheet צבועים באדום.


בנוסף למבנה החלבון, מבנה ה tRNA גם כן הינו ייחודי .מולקולת tRNA בצבע סגול. ניתן לראות את הבסיסים החנקניים (פורינים ופרימידינים) המרכיבים כל  RNA בתא. ניתן לראות זאת ב מבט על רנ''א (<scene name='89/898979/Trna_view/2'>מבט על ר.נ.א</scene>) בה האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA סגול.
בנוסף למבנה החלבון, מבנה ה tRNA גם כן הינו ייחודי. מולקולת tRNA בצבע סגול. ניתן לראות את הבסיסים החנקניים (פורינים ופרימידינים) המרכיבים כל  RNA בתא. ניתן לראות זאת ב <scene name='89/898979/Trna_view/2'>מבט על הRNA</scene> בה האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA סגול.
אנזימים רבים זקוקים למולקולת ATP על מנת לבצע את פעולתם. אנזימי האמינואציל tRNA סינתטאז מתבססים גם הם על הידרוליזה של ATP (ראה תפקיד האנזים). באנזים יש ATP  אתר קישור (<scene name='89/898979/Atp_binding_site_lys_531/1'>ATP אתר קישור - lys 531 </scene>). בסצנה זו ניתן לראות את האנזים בצבע חום ואת מולקולת ה tRNA בירוק. בנוסף ניתן לראות את אתר קישור ה ATP בסגול ומחובר לאתר הקישור שלו באנזים.  
אנזימים רבים זקוקים למולקולת ATP על מנת לבצע את פעולתם. אנזימי האמינואציל tRNA סינתטאז מתבססים גם הם על הידרוליזה של ATP (ראה תפקיד האנזים). באנזים יש ATP  אתר קישור (<scene name='89/898979/Atp_binding_site_lys_531/1'>ATP אתר קישור - lys 531 </scene>). בסצנה זו ניתן לראות את האנזים בצבע חום ואת מולקולת ה tRNA בירוק. בנוסף ניתן לראות את אתר קישור ה ATP בסגול ומחובר לאתר הקישור שלו באנזים.  
   
   
Line 147: Line 147:




<center><scene name='89/898979/Trna_synthetases/2'>החלבון השלם</scene></center>
<center><scene name='89/898979/Full_protein_view/2'>מבנה מלא-סטטי</scene></center>
<center><scene name='89/898979/Amino_acid/6'>תצוגת חומצות אמינו</scene></center>
<center><scene name='89/898979/Valine_binding_site/1'>אתר קישור ואלין עמדה 81</scene></center>
<center><scene name='89/898979/Alpha_helix_chains/1'>מבנה שניוני אלפא הליקס</scene></center>
<center><scene name='89/898979/Beta_sheet/2'>מבנה שניוני בטא שיט</scene></center>
<center><scene name='89/898979/Trna_view/2'>מבט על ר.נ.א</scene></center>
<center><scene name='89/898979/Atp_binding_site_lys_531/1'>ATP אתר קישור - lys 531 </scene></center>


==<center> '''דף עבודה לתלמיד''' </center>==
==<center> '''דף עבודה לתלמיד''' </center>==
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>
[https://proteopedia.org/wiki/images/a/ad/%D7%93%D7%A3_%D7%A2%D7%91%D7%95%D7%93%D7%94_%D7%9C%D7%AA%D7%9C%D7%9E%D7%99%D7%93.pdf '''דף עבודה לתלמיד''']
[https://proteopedia.org/wiki/images/3/3f/%D7%93%D7%A3_%D7%94%D7%A2%D7%91%D7%95%D7%93%D7%94.pdf '''דף עבודה לתלמיד''']
</p>
</p>
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>
[https://proteopedia.org/wiki/images/3/36/%D7%93%D7%A3_%D7%A4%D7%AA%D7%A8%D7%95%D7%A0%D7%95%D7%AA_%D7%9C%D7%AA%D7%9C%D7%9E%D7%99%D7%93.pdf '''דף פתורונות לתלמיד''']
[https://proteopedia.org/wiki/images/e/e8/%D7%9E%D7%A6%D7%92%D7%AA_%D7%9E%D7%9C%D7%95%D7%95%D7%94.pdf'''מצגת מלווה''']
</p>
</p>



Latest revision as of 21:47, 20 February 2022

סינתטאז tRNA
סינתטאז tRNA

<StructureSection load='1GAX' size='330' side='left' caption='Full complex Valine tRNA synthetases (PDB code 1gax).' scene='89/898979/Trna_synthetases/2'>


סינתטאז - מי אתה? ראשית נדבר על העברת המידע הגנטי : מד.נ.א לחלבון tRNA
סינתטאז - מי אתה? ראשית נדבר על העברת המידע הגנטי : מד.נ.א לחלבון tRNA

אמינו אציל tRNA סינטתאז הינו אנזים שמזהה מולקלות tRNA ומחבר אליהן חומצת אמינו. כידוע, בגופנו יש עשרות אלפי חלבונים שונים, הבנויים משרשראות חומצות אמינו ,חלקן בנות אלפי יחידות, למרות המורכבות והשונות הגדולה בין חלבון לחלבון מתרחשות מעט מאוד טעויות בעת בנייתם. ובכל זאת, מדי פעם, מסתננת פיסת חומר זר לתוך קו היצור שמתווך בין החומר התורשתי ליצירת חלבונים, טעות שכזאת עלולה להתבטא בתכונות לא רצויות או חלבון לא תקין. בנקודה רגישה זאת,התווך שבין החומר התורשתי לחלבון, בא לידי ביטוי חלבון tRNA סינטטאז. לרוב, ביטוי החומר התורשתי נעשה במסלול שלפניכם: [1] [2]

תהליך התרגום בשלמותו
תהליך התרגום בשלמותו

מסלול דו שלבי- שעתוק ותרגום-באנגלית transcription & translation




התרגום הוא השלב בסינתזת חלבון שעוקב לתהליך השעתוק ומתרחש בריבוזום. בתהליך התרגום מולקולת חלבון מסונתזת לפי מידע המצוי במולקולת RNA שליח (mRNA) על-פי חוקי הקוד הגנטי. מוצג בסרטון הבא

תרגום חלבונים בתא
תרגום חלבונים בתא

בתהליך התרגום החלבונים נבנים בריבוזום שהוא בית החרושת התאי ליצור חלבונים. הריבוזום משתמש בשני מרכיבים עיקריים בתהליך בניית החלבון: ה-mRNA ("השליח"), המכיל את המידע הנחוץ לבניית החלבון, ו- RNA ) tRNA מעביר) הנושא את חומצות האמינו – חומרי הגלם הדרושים לבניית החלבון. תהליך תרגום החלבון מתבסס על קריאת רצף קודונים על גבי ה mRNA, להלן טבלת הקוד הגנטי אשר מקשרת בין רצף הקודון לחומצת האמינו אליו מקודד:



מהו קודון
מהו קודון

קודון הוא רצף של 3 נוקלאוטידים שקיים ב-DNA וב-mRNA, המקודד לחומצת אמינו מסוימת או לתהליך סיום התרגום. החומר התורשתי נקרא בשלשות נוקלאוטידים הנקראות קודונים, לפי כללי הקוד הגנטי. לכל קודון ישנם רצפי אנטי קודון תואמים גבי מולקולות ה tRNA. חיבור נכון בין הקודונים לרצפי האנטי-קודונים מאפשר קריאה נכונה של הקוד הגנטי ותרגום תקין של חלבונים.


השלב הראשון של תהליך התרגום
השלב הראשון של תהליך התרגום

השלב הראשון של תהליך התרגום הינו התאמה בין הקוד המקודד בחומצות גרעין לשפה של חומצות אמינו. שלב זה הינו שלב מרכזי בתהליך המורכב של ייצור חלבונים. כמו כן בשלב זה מתבצעת "בקרת איכות" במטרה לוודא, כי תרגום החלבון הסופי אכן יעשה בדיוק לפי ההוראות המצויות ב mRNA. הדבר נעשה בשיתוף פעולה בין מולקולת RNA מעביר הקרויה tRNA, לבין אנזים מסוים (אמינו אציל RNA-סינתטאז). אם נדמה את הRNA-מעביר ל"משאית" שמובילה את יחידות חומצות האמינו לקו הייצור בריבוזום, האנזים הוא "סבל" שמעמיס את חומצות האמינו על המשאיות. כל "סבל-אינזים" מכיר חומצת אמינו אחת, ואותה הוא תופס ומעמיס. חלק מהסבלים הם בעלי אחריות נוספת: מאחר שחלק מחומצות האמינו דומות אחת לשנייה, ועשויות לגרום בלבול, הסבלים מתפקדים גם כבקרי איכות, אשר בודקים פעם נוספת את הסחורה לפני המשלוח. ולכן אנו רואים חשיבות גדולה בלמידת התפקוד של מהשפחה זו ובחרנו להתמקד בואלין tRNA סינתטאז (אחד מעשרים) ממשפחת אמינואציל-tRNA אשר מחבר את חומצת האמינו ואלין ל tRNA

tRNA משפחת האמינואציל
tRNA משפחת האמינואציל

תפקיד האנזים: הפונקציה המרכזית של האנזים אלו הינה לזרז את הראקציה בה כל tRNA נטען בחומצה אמינית המתאימה. ראקציה זו דורשת את האקצטיבציה של חומצה האמינית ע"י ATP ליצירת aminoacyl adenylate, ולאחר מכן חומצות האמיניות שעברו שפעול יכולות להתחבר לקצה ההידרוקסילי ה 3' של ה tRNA רוב האורגניזמים החיים מכילים 20 (aaRSs) Aminoacyl-tRNA synthetase כאשר כל אחד מהחלבונים מזהה ח. אמינו ספציפית ואת ה tRNA המתאימים על מנת לבצע ראקציה ספציפית. הדיוק והיעילות של אנזימים אלה קריטיים- דיוק תהליך סינתזת החלבונים בריבוזום חשובה לאיכותו של החלבון העתידי ובכך הדבר מסייע למבנה ותפקוד תקין של החלבונים בתא ולמניעת מחלות. מוטציות באנזימים אלו מקושרות למחלות נירולוגיות והתפתחותיות.

מבנה האנזים: לכל האמינואציל tRNA סינתטאז ישנם שני אזורים מרכזיים. האזור (דומיין) הראשון הינו האזור הקטליטי אשר מזהה ATP, ח. אמינו ספציפית את הקצה ה 3' של ה tRNA. האזור (דומיין) השני אחראי על זיהוי ספציפי של ה tRNA המתאים דרך האנטיקודון (אזור קושר אנטיקודון). אזור זה יוצר קשרים ספציפיים עם האנטיקטדון על מנת להבטיח את הספציפיות של הראקציה.


האנזים אמינו אציל- סינתטאז (בירוק) מזהה מולקולת tRNA(חום) ומחבר אליה ח' אמינית. זיהוי נכון של המולקולה נעשה על פי האזורים המופיעים באדום.


ואלין tRNA סינתטאז
ואלין tRNA סינתטאז

על מנת להבין את פעולת האנזים בחרנו להתמקד במבנה של ואלין tRNA סינתטאז (כפי שגובש ומוצג ברשומה 1GAX). במבנה זה גובש דימר (שתי תתי יחידות) של האנזים מ Thermus thermophilus כולל שתי מולקולות tRNA ואלין קשורות ואנלוג של Valyl-adenilate. [3] [4]




סצנות מבנה
סצנות מבנה

מבנה החלבון השלם של ואלין tRNA סינתטאז (), הינו דימר של אמינואציל tRNA ואלין עם שתי מולקולות tRNA מחוברות אליו. בסצנה זו תת יחידה אחת של החלבון צבועה בירוק והשנייה בתכלת. ה tRNA צבוע באדום וכחול על מנת להדגיש את מורכבות המבנה. בנוסף, מוצג מבנה מלא סטטי () בו ניתן לראות את המבנה כולל הפניות (חיצים) למרכיביו השונים. על מנת להציג את החלבון וה RNA בצורה ברורה משלב זה הסצנות מוצגות כמונומר. חלבונים הם מולקולות פולימריות המורכבות משרשרת של ח. אמינו.החלבונים מורכבים מצירופים שונים של 20 סוגי חומצות אמינו הנקשרות זו לזו בקשרים פפטידיים ליצירת החלבון. לכל חלבון רצף ייחודי של ח' אמינו המתקפלות למבנה ייחודי. במקרים רבים כאשר מגבשים אנזים יש לעשות זאת עם מולקולות נוספות המתחברות אליהם. במקרה ספציפי זה ניתן לראות כי המבנה שגובש מכיל הן חלבון המורכב מח. אמינו תצוגת ח' אמינו (כחול) והן tRNA המורכב מחומצות גרעין (חום) () משפחת האנזימים אמינואציל tRNA סינתטאז קושרות בנוסף גם ח. אמינית על מנת לבצע את פעילותו האנזימתית (ראה תפקיד האנזים). לכן אתר חשוב במבנה זה הינו אתר קישור ואלין בעמדה 81.(). בסצנה זו ניתן לראות את האנזים בצבע ירוק ואת מולקולת ה tRNA בכחול. ניתן לראות בנוסף את אתר הקישור של ואלין (עמדה 81) מסומנת האדום. ישנם מבנים של חלבונים שיש בהם מוטיבים אשר חוזרים על עצמם פעמים רבות במבנה החלבון. אחד משני המוטיבים מרכזיים הינו במבנה החלבון ניתן לראות את האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA בירוק. מבנים שניוניים אשר מקופלים ל Alpha helix צבועים באדום. מוטיב מרכזי נוסף הינו . כאן ניתן לראות ניתן לראות את האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA בירוק. מבנים שניוניים אשר מקופלים ל Beta sheet צבועים באדום. בנוסף למבנה החלבון, מבנה ה tRNA גם כן הינו ייחודי. מולקולת tRNA בצבע סגול. ניתן לראות את הבסיסים החנקניים (פורינים ופרימידינים) המרכיבים כל RNA בתא. ניתן לראות זאת ב בה האנזים בצבע כחול ואת מולקולת ה tRNA סגול. אנזימים רבים זקוקים למולקולת ATP על מנת לבצע את פעולתם. אנזימי האמינואציל tRNA סינתטאז מתבססים גם הם על הידרוליזה של ATP (ראה תפקיד האנזים). באנזים יש ATP אתר קישור (). בסצנה זו ניתן לראות את האנזים בצבע חום ואת מולקולת ה tRNA בירוק. בנוסף ניתן לראות את אתר קישור ה ATP בסגול ומחובר לאתר הקישור שלו באנזים.


דף עבודה לתלמיד
דף עבודה לתלמיד

דף עבודה לתלמיד


מצגת מלווה

References
References

5. M. Delarue, “Aminoacyl-tRNA synthetases,” Curr. Opin. Struct. Biol., vol. 5, no. 1, pp. 48–55, 1995.

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Stav Rom, Hila Genis