Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Russian): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| (15 intermediate revisions by 3 users not shown) | |||
| Line 1: | Line 1: | ||
<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene=' | <StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''> | ||
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | [[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | ||
'''Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой''' | '''Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой''' | ||
(см. также [[AChE | (см. также [[AChE inhibitors and substrates|Ингибиторы и субстраты ацетилхолинэстеразы]]) | ||
==Введение== | ==Введение== | ||
Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] (АЦХэ, AChE). '''Арицепт''' был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического | Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] (АЦХэ, AChE). '''Арицепт''' был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического ската ''Torpedo californica'' (''Тк''АЦХэ) ([[1ea5]]). '''Арицепт''' значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических скатах, и на лабораторных мышах. | ||
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
| Line 15: | Line 15: | ||
==Об этой структуре== | ==Об этой структуре== | ||
[[1eve]] это структура, состоящая из одной белковой цепи с последовательностью из [https://ru.wikipedia.org/wiki/Калифорнийский_гнюс Калифорнийского гнюса (электрического ската)] с NAG и E20 в качестве [https://ru.wikipedia.org/wiki/Лиганд лигандов]. Активна как [[Acetylcholinesterase|Ацетилхолинэстераза]], с EC номером [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]. В июне 2004 была объявлена "'''Молекулой месяца'''" Давидом С. Гудселлом по теме "'''Ацетилхолинэстераза'''" в RCSB PDB ([http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6]). Полная кристаллографическая информация доступна в [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. | |||
==Дополнительные источники== | ==Дополнительные источники== | ||
Для дополнительной информации см. [[Alzheimer's Disease]] | Для дополнительной информации см. [[Alzheimer's Disease|Болезнь Алцгеймера]] | ||
</StructureSection> | </StructureSection> | ||
==Библиография== | ==Библиография== | ||
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | ||
[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]] | |||
[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]] | |||
[[ | [[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]] | ||
[[ | [[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]] | ||
[[fr: | [[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]] | ||
[[ | [[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]] | ||
[[ | [[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]] | ||
[[ | [[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]] | ||
[[ | [[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]] | ||
[[ | [[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]] | ||
[[ | [[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]] | ||
[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]] | |||
[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]] | |||
[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]] | |||
[[Category: Acetylcholinesterase]] | [[Category: Acetylcholinesterase]] | ||
Latest revision as of 17:11, 26 November 2019
Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой (см. также Ингибиторы и субстраты ацетилхолинэстеразы) ВведениеНесколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. E2020, распространяемый под названием Арицепт (Aricept) является представителем большой семьи ингибиторов фермента ацетилхолинэстеразы (АЦХэ, AChE). Арицепт был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического ската Torpedo californica (ТкАЦХэ) (1ea5). Арицепт значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических скатах, и на лабораторных мышах. РезультатыТрёхмерная структура комплекса E2020 с ТкАЦХэ показала, что Арицепт имеет относительно впадины активного центра, распространяясь от анионного подцентра () внизу, к переферическому анионному центру () вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными) ароматическими аминокислотами. Однако, E2020 не взаимодействует напрямую с каталитической триадой, а только через . ВыводыТрёхмерная структура комплекса показала (a posteriori), что разработка E2020 имеет ряд преимуществ во взаимодейстиях с впадиной активного центра. Арицепт имеет большее сродсво с ацетилхолинэстеразой и большую селективность, чем с бутирилхолинэстеразой. Она также показывает пустоты внутри ущелья, которые не заняты E2020 и может обеспечивать дополнительные места для будущих модификаций E2020 с целью создания новых лекарств с улучшенными фармакологическими свойствами. Об этой структуре1eve это структура, состоящая из одной белковой цепи с последовательностью из Калифорнийского гнюса (электрического ската) с NAG и E20 в качестве лигандов. Активна как Ацетилхолинэстераза, с EC номером 3.1.1.7. В июне 2004 была объявлена "Молекулой месяца" Давидом С. Гудселлом по теме "Ацетилхолинэстераза" в RCSB PDB (10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6). Полная кристаллографическая информация доступна в OCA. Дополнительные источникиДля дополнительной информации см. Болезнь Алцгеймера |
| ||||||||||
БиблиографияБиблиография
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299