Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Russian): Difference between revisions

← Older edit

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Alexander Berchansky, Joel L. Sussman, Fred Vellieux, Jaime Prilusky

@@ Line 1: / Line 1: @@
+<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''>
 [[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br />
-{{STRUCTURE_1eve|  PDB=1eve  |  SCENE=Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1  }}
 '''Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой'''
-(см. также [[AChE bivalent inhibitors (Part II)|Бивалентные ингибиторы ацетилхолинэстеразы (Часть II)]])
+(см. также [[AChE inhibitors and substrates|Ингибиторы и субстраты ацетилхолинэстеразы]])
 ==Введение==
-Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов  фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] (АЦХэ, AChE). '''Арицепт''' был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического угря  ''Torpedo californica'' (''Тк''АЦХэ) ([[1ea5]]). '''Арицепт''' значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических угрях, и на лабораторных мышах.
+Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов  фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] (АЦХэ, AChE). '''Арицепт''' был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического ската  ''Torpedo californica'' (''Тк''АЦХэ) ([[1ea5]]). '''Арицепт''' значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических скатах, и на лабораторных мышах.
 {{Clear}}
-<applet load='1eve.pdb' size='500' frame='true' align='right' scene='Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1' />
 ==Результаты==
 Трёхмерная структура комплекса '''E2020''' с ''Тк''АЦХэ показала, что '''Арицепт''' имеет <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>уникальную ориентацию</scene> относительно впадины активного центра, распространяясь от анионного подцентра (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) внизу, к переферическому анионному центру (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>возле W279</scene>) вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными)  ароматическими аминокислотами. Однако, '''E2020''' не взаимодействует напрямую с каталитической триадой, а только через <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>молекулы воды</scene>.
 ==Выводы==
-Трёхмерная структура комплекса показала (''a posteriori''), что разработка '''E2020''' имеет ряд преимуществ во взаимодейстиях с впадиной активного центра. '''Арицепт''' имеет большее сродсво с ацетилхолинэстеразой и большую селективность, чем с бутирилхолинэстеразой. '''E2020''' может быть модифицирован в будущем для создания новых лекарств против болезни Алцгеймера.
+Трёхмерная структура комплекса показала (''a posteriori''), что разработка '''E2020''' имеет ряд преимуществ во взаимодейстиях с впадиной активного центра. '''Арицепт''' имеет большее сродсво с ацетилхолинэстеразой и большую селективность, чем с бутирилхолинэстеразой. Она также показывает пустоты внутри ущелья, которые не заняты '''E2020''' и может обеспечивать дополнительные места для будущих модификаций '''E2020''' с целью создания новых лекарств с улучшенными фармакологическими свойствами.
-==About this Structure==
+==Об этой структуре==
-EVE is a [http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein] structure of sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica] with NAG and E20 as [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands]. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]. Full crystallographic information is available from [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
+[[1eve]] это структура, состоящая из одной белковой цепи с последовательностью из [https://ru.wikipedia.org/wiki/Калифорнийский_гнюс Калифорнийского гнюса (электрического ската)] с NAG и E20 в качестве [https://ru.wikipedia.org/wiki/Лиганд лигандов]. Активна как [[Acetylcholinesterase|Ацетилхолинэстераза]], с EC номером [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]. В июне 2004 была объявлена "'''Молекулой месяца'''" Давидом С. Гудселлом по теме "'''Ацетилхолинэстераза'''" в RCSB PDB ([http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6]). Полная кристаллографическая информация доступна в [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
+==Дополнительные источники==
+Для дополнительной информации см. [[Alzheimer's Disease|Болезнь Алцгеймера]]
+</StructureSection>
 ==Библиография==
 Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299]
-См. также [[1eve]] in English, [[1eve (Chinese)]], [[1eve (French)]], [[1eve (Arabic)]], [[1eve (Spanish)]], [[1eve (Italian)]], &  [[1eve (Turkish)]].
+[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]]
+[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]]
-[[ar:1eve (Arabic)]]
+[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]]
-[[en:1eve]]
+[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]]
-[[es:1eve (Spanish)]]
+[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]]
-[[fr:1eve (French)]]
+[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]]
-[[tr:1eve (Turkish)]]
+[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]]
-[[zh:1eve (Chinese)]]
+[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]]
+[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]]
+[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]]
+[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]]
+[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]]
+[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]]
+[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]]
 [[Category: Acetylcholinesterase]]