Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Turkish): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| (8 intermediate revisions by 4 users not shown) | |||
| Line 1: | Line 1: | ||
<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''> | |||
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | [[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | ||
'''Asetilkolinesteraz ile kompleks oluşturan, anti-Alzheimer ilacı, Aricept’in 3 boyutlu yapısı ''' | '''Asetilkolinesteraz ile kompleks oluşturan, anti-Alzheimer ilacı, Aricept’in 3 boyutlu yapısı ''' | ||
(Ayrıca bakınız: [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]] ) | (Ayrıca bakınız: [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]] ) | ||
| Line 9: | Line 7: | ||
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
==Bulgular== | ==Bulgular== | ||
E2020-''Tc''AChE kompleksinin X-ray yapısı, E2020’nin aktif bölge oluğu boyunca, aktif bölgenin aniyonik alt biriminden (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>), alttaki periferal aniyonik bölgeye (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>W279</scene>'un yanı) uzanan, tepede ,korunmuş aromatik asit rezidüleri ile aromatik kümelenme etkileşimleri üzerinden <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>benzersiz bir uyuma</scene> sahip olduğunu gösterir. E2020, direkt olarak katalitik triad veya 'oksianyon boşluğu' ile etkileşime girmezken, ancak <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>indirekt olarak </scene>solvent moleküller üzerinden interaksiyona girer. | E2020-''Tc''AChE kompleksinin X-ray yapısı, E2020’nin aktif bölge oluğu boyunca, aktif bölgenin aniyonik alt biriminden (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>), alttaki periferal aniyonik bölgeye (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>W279</scene>'un yanı) uzanan, tepede ,korunmuş aromatik asit rezidüleri ile aromatik kümelenme etkileşimleri üzerinden <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>benzersiz bir uyuma</scene> sahip olduğunu gösterir. E2020, direkt olarak katalitik triad veya 'oksianyon boşluğu' ile etkileşime girmezken, ancak <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>indirekt olarak </scene>solvent moleküller üzerinden interaksiyona girer. | ||
| Line 19: | Line 15: | ||
==Bu Yapı Hakkında== | ==Bu Yapı Hakkında== | ||
1EVE, NAG ve E20 [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligandlarına] sahip dizisi [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]’ya ait bir [http://en.wikipedia.org/wiki/Protein protein] yapısıdır. Aktif olarak [[Acetylcholinesterase|Asetilkolinesteraz]], EC numarası [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]dir. Tam kristalografik bilgi [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]‘dan edinilebilir. | 1EVE, NAG ve E20 [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligandlarına] sahip dizisi [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]’ya ait bir [http://en.wikipedia.org/wiki/Protein protein] yapısıdır. Aktif olarak [[Acetylcholinesterase|Asetilkolinesteraz]], EC numarası [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]dir. Tam kristalografik bilgi [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]‘dan edinilebilir. | ||
</StructureSection> | |||
==Kaynak== | ==Kaynak== | ||
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | ||
[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]] | |||
[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]] | |||
[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]] | |||
[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]] | |||
[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]] | |||
[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]] | |||
[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]] | |||
[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]] | |||
[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]] | |||
[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]] | |||
[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]] | |||
[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]] | |||
[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]] | |||
[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]] | |||
[[Category: Acetylcholinesterase]] | [[Category: Acetylcholinesterase]] | ||
[[Category: Single protein]] | [[Category: Single protein]] | ||
Latest revision as of 11:05, 15 July 2017
Asetilkolinesteraz ile kompleks oluşturan, anti-Alzheimer ilacı, Aricept’in 3 boyutlu yapısı (Ayrıca bakınız: AChE bivalent inhibitors (Part II) ) ÖnbilgiBazı kolinesteraz inhibitörleri, Alzheimer hastalığının semptomik tedavisinde veya ileri klinik çalışmalarda kullanılmaktadır. Aricept olarak pazarlanan, N-benzilpiperidin tabanlı asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörleri ailesinin bir üyesi olan E2020, Japonya’da bulunan Eisai şirketi tarafından geliştirilmekte, sentezlenmekte ve değerlendirilmektedir. Bu inhibitörler, Torpedo californica AChE (TcAChE) (1ea5) ‘nin 3 boyutlu yapısının izahından önce, QSAR çalışmaları temel alınarak dizayn edilmiştir. Bu inhibitör hayvan modellerinde kolinerjik hipofonksiyonun performansını anlamlı şekilde artırmaktadır ve AChE için yüksek afiniteye sahiptir; nanomolar düzeyde, elektrik yılan balığı ve fare AChElerinin her ikisine bağlanmaktadır. BulgularE2020-TcAChE kompleksinin X-ray yapısı, E2020’nin aktif bölge oluğu boyunca, aktif bölgenin aniyonik alt biriminden (), alttaki periferal aniyonik bölgeye ('un yanı) uzanan, tepede ,korunmuş aromatik asit rezidüleri ile aromatik kümelenme etkileşimleri üzerinden sahip olduğunu gösterir. E2020, direkt olarak katalitik triad veya 'oksianyon boşluğu' ile etkileşime girmezken, ancak solvent moleküller üzerinden interaksiyona girer. SonuçlarX-ray yapısı; deney sonucu elde edilen bilgilere göre, Bütürilkolinesteraz (BChE)’a karşı AChE için yüksek seçicilik ve afiniteye sahip bir ilaç üretmek için, E2020 tasarımının, AChE’nin aktif bölgesindeki bazı önemli özelliklerinden yararlandığını gösterir. Ayrıca oluk içindeki boşlukların, gelişmiş farmakolojik profillerde ilaçlar üretebilmek için, E2020 tarafından işgal edilmediklerini ve E2020'nin potansiyel modifikasyonları için bölge sağlayabildiğinide tanımlar.Ayrıca oluk içindeki boşlukların E2020 tarafından işgal edilmediklerini ve gelişmiş farmakolojik profillerde ilaçların üretimi için E2020'nin potansiyel modifikasyonlarına uygun bölge sağlayabildiğinide tanımlar. Bu Yapı Hakkında1EVE, NAG ve E20 ligandlarına sahip dizisi Torpedo californica’ya ait bir protein yapısıdır. Aktif olarak Asetilkolinesteraz, EC numarası 3.1.1.7dir. Tam kristalografik bilgi OCA‘dan edinilebilir. |
| ||||||||||
KaynakKaynak
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299