Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Hebrew): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| (43 intermediate revisions by 3 users not shown) | |||
| Line 1: | Line 1: | ||
<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene=' | <StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''> | ||
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | [[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | ||
<div dir='rtl' align='right'> | <div dir='rtl' align='right'> | ||
| Line 8: | Line 8: | ||
כמה חוסמי כולינסטרז נמצאים בטיפול סימפטומטי של מחלת אלצהיימר או נמצאים בניסויים קליניים מתקדמים. | כמה חוסמי כולינסטרז נמצאים בטיפול סימפטומטי של מחלת אלצהיימר או נמצאים בניסויים קליניים מתקדמים. | ||
E2020 המשווק כאריצפט, הוא חבר משפחה גדולה של מעכבי אצטיל כולין אסתראז, הוא פותח, מסונתז והוערך על ידי חברת "איסיי" ביפן. | E2020 המשווק כאריצפט, הוא חבר משפחה גדולה של מעכבי אצטיל כולין אסתראז, הוא פותח, מסונתז והוערך על ידי חברת "איסיי" ביפן. | ||
מעכבים אלה פותחו על בסיס מחקרי לפני הבהרה של מבנה תלת-ממדי של אצטיל כולין אסתראז | מעכבים אלה פותחו על בסיס מחקרי לפני הבהרה של מבנה תלת-ממדי של אצטיל כולין אסתראז מהצלופח החשמלי. | ||
([[1ea5]]) | ([[1ea5]]) | ||
אריצפט משפר באופן משמעותי את פעילות כולינרגית במודלים של בעלי חיים. | |||
יש לו אפיניות גבוהה לאצטיל כולין אסתראז (גם מהצלופח החשמלי וגם מן העכבר) בטווח של ננו-מולר. | |||
<p dir='rtl'> | |||
==תוצאות== | |||
</p> | |||
<p dir='rtl'>מבנה תלת-ממדי של אריצפט בשילוב עם אצטיל כולין אסתראז מראה שלאריצפט יש <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>עמדה ייחודית</scene> לאורך נקיק של האתר הפעיל, הוא מתקדם מאתר אניוני (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) (למטה) עד להאתר אניוני שולי (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>W279</scene>) (למעלה) דרך אינטראקציות עם חומצות אמיניות ארומאטיות שמורות. עם זאת, אריצפט לא יוצר מגעים ישרים עם שלישיית קטליטית או חור אוקסיאניוני, אלא <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>רק דרך מולקולות מים</scene>. | |||
==מסקנות== | |||
</p> | |||
<p dir='rtl'> | |||
המבנה התלת-ממדי הזה מראה בדיעבד שעיצוב של ניצל כמה תכונות חשובות בנקיק של האתר הפעיל של אצטיל כולין אסטראז, לייצר תרופה גם עם אפינות גבוהה וגם עם רמה גבוהה של סלקטיביות לאנזים הזה, לעומת בוטיריל כולין אסטראז. זה גם מתווה חללים בתוך הנקיק שאינם תפוסים על ידי אריצפט ויכול לספק אתרים לשינוים הפוטנציאליים כדי לייצר תרופות עם פרופילים תרופתיים משופרים. | |||
</StructureSection> | |||
==About this Structure== | |||
1EVE is a 1 chain structure with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]. The June 2004 RCSB PDB [http://pdb.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/index.html Molecule of the Month] feature on ''Acetylcholinesterase'' by David S. Goodsell is [http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. | |||
<p dir='rtl'> | |||
==הערות== | |||
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | |||
[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]] | |||
[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]] | |||
[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]] | |||
[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]] | |||
[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]] | |||
[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]] | |||
[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]] | |||
[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]] | |||
[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]] | |||
[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]] | |||
[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]] | |||
[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]] | |||
[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]] | |||
[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]] | |||
[[Category: Acetylcholinesterase]] | |||
[[Category: Single protein]] | |||
[[Category: Torpedo californica]] | |||
[[Category: Kryger, G.]] | |||
[[Category: Silman, I.]] | |||
[[Category: Sussman, J.L.]] | |||
[[Category: E20]] | |||
[[Category: NAG]] | |||
[[Category: alpha/beta hydrolase]] | |||
[[Category: alzheimer's disease]] | |||
[[Category: catalytic triad]] | |||
[[Category: drug]] | |||
[[Category: glycosylated protein]] | |||
[[Category: neurotransmitter cleavage]] | |||
[[Category: serine hydrolase]] | |||
[[Category: RCSB PDB Molecule of the Month]] | |||