Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech): Difference between revisions

← Older edit

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Hana Pařízková, Lucie Kolarova, Jaime Prilusky

@@ Line 4: / Line 4: @@
 (viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
 ==Úvod==
-Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívá k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Léčivo bylo vyvinuto, syntetizováno a ověřeno japonskou firmou Eisai Company. Vytvořen byl na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). Vykazuje výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a s nanomolární afinitou se váže k AChE, a to jak k AChE elektrického úhoře, tak AChE myši.
+Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívá k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Léčivo bylo vyvinuto, syntetizováno a ověřeno japonskou firmou Eisai Company. Vytvořen byl na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). Vykazuje výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergní hypofunkcí a s nanomolární afinitou se váže k AChE, a to jak k AChE paúhoře elektrického, tak AChE myši.
 {{Clear}}
 ==Výsledky==
-Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> v dolní části, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) v horní části. Interakce se uskutečňuje skrze 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepřímo skrze molekuly rozpouštědla</scene>.
+Struktura E2020 komplexu ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 se nachází <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>v unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> v dolní části, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) v horní části. Interakce se uskutečňuje skrze 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>zprostředkovaně interakcí s molekulami rozpouštědla</scene>.
 ==Závěr==
-Struktura ukazuje, že design E2020 využil několika důležitých znaků aktivního místa AChE k vytvoření léčiva s vysokou afinitou k AChE a zároveň s vysokou mírou specificity pro AChE v porovnání s butyrylcholinesterázou (BChE). Ukazuje rovněž, která místa v aktivním centru nejsou E2020 obsazena, a mohla by tak být vhodným cílem pro další modifikace E2020 s cílem vytvořit léky s vylepšenými farmaceutickými vlastnostmi.
+Struktura ukazuje, že návrh E2020 využil několika důležitých znaků aktivního místa AChE k vytvoření léčiva s vysokou afinitou k AChE a zároveň s vysokou mírou specificity pro AChE v porovnání s butyrylcholinesterázou (BChE). Ukazuje rovněž, která místa v aktivním centru nejsou E2020 obsazena, a mohla by tak být vhodným cílem pro další modifikace E2020 s cílem vytvořit léky s vylepšenými farmaceutickými vlastnostmi.
 ==O struktuře==
@@ Line 24: / Line 24: @@
 Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299]
-Viz [[1eve (Chinese)]], [[1eve (French)]], [[1eve (Arabic)]], [[1eve (Russian)]], [[1eve (Spanish)]], &  [[1eve (Turkish)]].
+[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]]
+[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]]
-[[ar:1eve (Arabic)]]
+[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]]
-[[zh:1eve (Chinese)]]
+[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]]
-[[fr:1eve (French)]]
+[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]]
-[[de:1eve (German)]]
+[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]]
-[[ru:1eve (Russian)]]
+[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]]
-[[es:1eve (Spanish)]]
+[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]]
-[[tr:1eve (Turkish)]]
+[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]]
-[[he:1eve (Hebrew)]]
+[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]]
-[[it:1eve (Italian)]]
+[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]]
+[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]]
+[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]]
+[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]]