Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| (9 intermediate revisions by 3 users not shown) | |||
| Line 4: | Line 4: | ||
(viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | (viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
==Úvod== | ==Úvod== | ||
Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již | Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívá k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Léčivo bylo vyvinuto, syntetizováno a ověřeno japonskou firmou Eisai Company. Vytvořen byl na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). Vykazuje výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergní hypofunkcí a s nanomolární afinitou se váže k AChE, a to jak k AChE paúhoře elektrického, tak AChE myši. | ||
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
==Výsledky== | ==Výsledky== | ||
Struktura E2020 komplexu ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 se nachází <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>v unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> v dolní části, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) v horní části. Interakce se uskutečňuje skrze 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>zprostředkovaně interakcí s molekulami rozpouštědla</scene>. | |||
==Závěr== | ==Závěr== | ||
Struktura ukazuje, že | Struktura ukazuje, že návrh E2020 využil několika důležitých znaků aktivního místa AChE k vytvoření léčiva s vysokou afinitou k AChE a zároveň s vysokou mírou specificity pro AChE v porovnání s butyrylcholinesterázou (BChE). Ukazuje rovněž, která místa v aktivním centru nejsou E2020 obsazena, a mohla by tak být vhodným cílem pro další modifikace E2020 s cílem vytvořit léky s vylepšenými farmaceutickými vlastnostmi. | ||
==O struktuře== | ==O struktuře== | ||
1EVE | 1EVE se skládá z jednoho řetězce se sekvencí z [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]. V červnu 2004 byl [http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 obrázek ''acetylcholinesterázy''] od Davida S. Goodsella vybrán jako [http://pdb.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/index.html Molecule of the Month] na RCSB PDB. Kompletní krystalografické informace jsou dostupné na [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. | ||
==Další zdroje== | ==Další zdroje== | ||
| Line 24: | Line 24: | ||
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | ||
[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]] | |||
[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]] | |||
[[ | [[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]] | ||
[[ | [[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]] | ||
[[fr: | [[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]] | ||
[[ | [[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]] | ||
[[ | [[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]] | ||
[[ | [[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]] | ||
[[ | [[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]] | ||
[[ | [[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]] | ||
[[ | [[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]] | ||
[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]] | |||
[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]] | |||
[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]] | |||
Latest revision as of 11:00, 15 July 2017
3D struktura léčiva Alzheimerovy choroby Aricept, komplex s acetylcholinesterasou (viz též AChE bivalent inhibitors (Part II)) ÚvodNěkolik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívá k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. E2020, označována jako Aricept, je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy (acetylcholinesterase) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Léčivo bylo vyvinuto, syntetizováno a ověřeno japonskou firmou Eisai Company. Vytvořen byl na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy Torpedo californica (TcAChE) (1ea5). Vykazuje výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergní hypofunkcí a s nanomolární afinitou se váže k AChE, a to jak k AChE paúhoře elektrického, tak AChE myši. VýsledkyStruktura E2020 komplexu TcAChE ukazuje, že E2020 se nachází v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua v dolní části, až k povrchovému záporně nabitému místu () v horní části. Interakce se uskutečňuje skrze 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze . ZávěrStruktura ukazuje, že návrh E2020 využil několika důležitých znaků aktivního místa AChE k vytvoření léčiva s vysokou afinitou k AChE a zároveň s vysokou mírou specificity pro AChE v porovnání s butyrylcholinesterázou (BChE). Ukazuje rovněž, která místa v aktivním centru nejsou E2020 obsazena, a mohla by tak být vhodným cílem pro další modifikace E2020 s cílem vytvořit léky s vylepšenými farmaceutickými vlastnostmi. O struktuře1EVE se skládá z jednoho řetězce se sekvencí z Torpedo californica. V červnu 2004 byl obrázek acetylcholinesterázy od Davida S. Goodsella vybrán jako Molecule of the Month na RCSB PDB. Kompletní krystalografické informace jsou dostupné na OCA. Další zdrojePro další informace viz: Alzheimer's Disease
|
| ||||||||||
ReferenceReference
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299