Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Arabic): Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| (19 intermediate revisions by 6 users not shown) | |||
| Line 1: | Line 1: | ||
<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''> | |||
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | [[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
'''الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع acetylcholinesterase | '''الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع acetylcholinesterase | ||
(أنظر أيضا''' [[AChE bivalent inhibitors (Part II | (أنظر أيضا''' [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
</p> | </p> | ||
==مقدمة== | |||
==مقدمة== | |||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء '''E2020''' ويسوق بإسم '''Aricept''' هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز "( [[1ea5]] ) Torpedo californica AChE "TcAChE . ويعزز دواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".</p> | هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء '''E2020''' ويسوق بإسم '''Aricept''' هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز "( [[1ea5]] ) Torpedo californica AChE "TcAChE . ويعزز دواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".</p> | ||
{{Clear}} | |||
==نتائج== | ==نتائج== | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب '''(E2020 – TcAChE)''' أن ال- '''E2020''' له <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/ | تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب '''(E2020 – TcAChE)''' أن ال- '''E2020''' له <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'> توافق مميز </scene> على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'> (W84) </scene> من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'> قرب W279 </scene>- في الجزء العلوي ،وذلك من خلال روابط aromatic stacking interactions مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- '''E2020''' بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole' ولكن فقط بشكل <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'> غير مباشر عن طريق جزيئات المذيب </scene>.</p> | ||
==خاتمة== | ==خاتمة== | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
| Line 21: | Line 25: | ||
1EVE هو[http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein] هيكلة بروتين مصدره [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica] مع [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands].NAG and E20 as ligands. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7].. كامل المعلومات عن الشكل البلوري متوفر من خلال [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. | 1EVE هو[http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein] هيكلة بروتين مصدره [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica] مع [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands].NAG and E20 as ligands. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7].. كامل المعلومات عن الشكل البلوري متوفر من خلال [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. | ||
</p> | </p> | ||
</StructureSection> | |||
==مراجع== | ==مراجع== | ||
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299] | ||
[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]] | |||
[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]] | |||
[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]] | |||
[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]] | |||
[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]] | |||
[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]] | |||
[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]] | |||
[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]] | |||
[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]] | |||
[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]] | |||
[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]] | |||
[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]] | |||
[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]] | |||
[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]] | |||
[[Category: Acetylcholinesterase]] | [[Category: Acetylcholinesterase]] | ||
[[Category: Single protein]] | [[Category: Single protein]] | ||
Latest revision as of 10:59, 15 July 2017
الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع acetylcholinesterase (أنظر أيضا AChE bivalent inhibitors (Part II))
مقدمةهنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء E2020 ويسوق بإسم Aricept هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز "( 1ea5 ) Torpedo californica AChE "TcAChE . ويعزز دواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar". نتائجتظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب (E2020 – TcAChE) أن ال- E2020 له على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي - في الجزء العلوي ،وذلك من خلال روابط aromatic stacking interactions مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- E2020 بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole' ولكن فقط بشكل . خاتمة
مؤخرا أظهرت الأشعة السينية أن تصميم E2020 استغل العديد من السمات الهامة للموقع النشط الحلقي لل- أستيلكولينستراز لإنتاج دواء يتميز بإنجذاب شديد لل - أستيلكولينستراز وعلى درجة عالية من الانتقائية لل- أستيلكولينستراز مقابل butyrylcholinesterase "BChE". كما أنه يحدد الفراغات داخل المنطقة الحلقية والتي لم يشغلها E2020 ويمكن أن توفر مواقع لتعديل محتمل للE2020 لإنتاج عقاقير دوائية محسنة. معلومات عن الشكل
1EVE هوSingle protein هيكلة بروتين مصدره Torpedo californica مع ligands.NAG and E20 as ligands. Active as Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7.. كامل المعلومات عن الشكل البلوري متوفر من خلال OCA. |
| ||||||||||
مراجعمراجع
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
Page seeded by OCA on Thu Nov 8 12:39:55 2007