Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Arabic): Difference between revisions

← Older edit

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Judy Voet, Muneef Ayyash, Jaime Prilusky, Eran Hodis, Alexander Berchansky, Fred Vellieux, Joel L. Sussman

@@ Line 1: / Line 1: @@
+<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''>
 [[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br />
-{{STRUCTURE_1eve|  PDB=1eve  |  SCENE=Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1  }}
 <p dir='rtl'>
-الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع     acetylcholinesterase
+'''الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع     acetylcholinesterase
-(أنظر أيضا [[AChE bivalent inhibitors (Part II))]])
+(أنظر أيضا''' [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
 </p>
-==مقدمة==
+==مقدمة==
 <p dir='rtl'>
-هنالك عدة مثبطات للكولين  إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء  E2020 ويسوق بإسمAricept   هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine  مثبطات أستيلكولينستراز= (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR  قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز   " ([[1ea5]]) Torpedo californica AChE  "TcAChE  . ويعزز دواء ال  Aricept  إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية  تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين  ولهذا الدواء  قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز  لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".
+هنالك عدة مثبطات للكولين  إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء  '''E2020''' ويسوق بإسم '''Aricept'''    هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine  مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR  قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز   "( [[1ea5]] ) Torpedo californica AChE  "TcAChE  . ويعزز دواء ال  Aricept  إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية  تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين  ولهذا الدواء  قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز  لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".</p>
-</p>
+{{Clear}}
 ==نتائج==
-The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/7'>indirectly via solvent molecules</scene>.
+<p dir='rtl'>
+تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب  '''(E2020 – TcAChE)''' أن ال- '''E2020''' له  <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'> توافق مميز </scene> على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز   ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>  (W84) </scene> من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'> قرب  W279  </scene>- في الجزء العلوي ،وذلك من خلال  روابط aromatic stacking interactions  مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية.  بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- '''E2020''' بشكل  مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole'  ولكن فقط بشكل <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'> غير مباشر عن طريق جزيئات المذيب </scene>.</p>
 ==خاتمة==
-The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles.
+<p dir='rtl'>
+مؤخرا أظهرت الأشعة السينية أن تصميم '''E2020''' استغل العديد من السمات الهامة للموقع النشط الحلقي لل- أستيلكولينستراز  لإنتاج دواء يتميز بإنجذاب شديد لل - أستيلكولينستراز وعلى درجة عالية من الانتقائية لل- أستيلكولينستراز مقابل butyrylcholinesterase "BChE". كما أنه يحدد الفراغات داخل المنطقة الحلقية والتي لم يشغلها '''E2020''' ويمكن أن توفر مواقع لتعديل محتمل لل'''E2020''' لإنتاج عقاقير دوائية محسنة.
+</p>
 ==معلومات عن الشكل==
-EVE is a [http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein] structure of sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica] with NAG and E20 as [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands]. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]. Full crystallographic information is available from [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
+<p dir='rtl'>
+EVE هو[http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein]  هيكلة بروتين مصدره  [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]  مع  [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands].NAG and E20 as ligands. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7].. كامل المعلومات عن الشكل البلوري متوفر من خلال [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
+</p>
+</StructureSection>
 ==مراجع==
 Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299]
-أنظر  [[1 eve (Chinese)]], [[1eve (French)]], [[1eve (Russian)]], [[1eve (Spanish)]], &  [[1eve (Turkish)]].
+[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]]
+[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]]
+[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]]
+[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]]
+[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]]
+[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]]
+[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]]
+[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]]
+[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]]
+[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]]
+[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]]
+[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]]
+[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]]
+[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]]
 [[Category: Acetylcholinesterase]]
 [[Category: Single protein]]